La lucha se inicío con el Grito de la Villa de Los Santos el 10 de noviembre de 1821, para romper las ataduras del dominio español. Los habitantes de La Villa hicierón un Juramento de Independencia y se declaró como Libre Ciudad, pero bajo la protección de Colombia.
Se eligió al señor Segundo Villareal como comandante de armas. Las autoridades civiles, militares y de la iglesia se reunieron en cabildo abierto, para proclamar la independencia de Panamá de España. Decidieron unirse a la Gran Colombia, que estaba integrada por Venezuela, Ecuador y Colombia.
El 28 de noviembre de 1821 se recuerda como el momento en que el pueblo panameño, decidió romper los lazos que nos unían a España. En esta fecha se llevan a cabo desfiles con bandas y tambores y toda la ciudad se viste de rojo, azul y blanco.